Në sferën e mjekësisë moderne, antibiotikët kanë provuar të jenë një nga përparimet më të rëndësishme, duke ulur ndjeshëm incidencën dhe shkallën e vdekshmërisë që shoqërohet me infeksionet mikrobike. Aftësia e tyre për të ndryshuar rezultatet klinike të infeksioneve bakteriale ka zgjatur jetëgjatësinë e pacientëve të panumërt. Antibiotikët janë kritikë në procedurat komplekse mjekësore, duke përfshirë operacionet, vendosjen e implanteve, transplantet dhe kimioterapinë. Megjithatë, shfaqja e patogjenëve rezistentë ndaj antibiotikëve ka qenë një shqetësim në rritje, duke zvogëluar efikasitetin e këtyre barnave me kalimin e kohës. Raste të rezistencës ndaj antibiotikëve janë dokumentuar në të gjitha kategoritë e antibiotikëve, ndërsa ndodhin mutacione mikrobike. Presioni i përzgjedhjes së ushtruar nga barnat antimikrobike ka kontribuar në rritjen e llojeve rezistente, duke paraqitur një sfidë të rëndësishme për shëndetin global.
Për të luftuar çështjen urgjente të rezistencës antimikrobike, është thelbësore të zbatohen politika efektive të kontrollit të infeksioneve që kufizojnë përhapjen e patogjenëve rezistentë, së bashku me uljen e përdorimit të antibiotikëve. Për më tepër, ekziston një nevojë urgjente për metoda alternative të trajtimit. Terapia me Oksigjen Hiperbarik (TOH) është shfaqur si një modalitet premtues në këtë kontekst, duke përfshirë thithjen e 100% oksigjenit në nivele specifike presioni për një periudhë kohore. E pozicionuar si një trajtim parësor ose plotësues për infeksionet, TOH mund të ofrojë shpresë të re në trajtimin e infeksioneve akute të shkaktuara nga patogjenë rezistentë ndaj antibiotikëve.
Kjo terapi po aplikohet gjithnjë e më shumë si një trajtim parësor ose alternativ për gjendje të ndryshme, duke përfshirë inflamacionin, helmimin nga monoksidi i karbonit, plagët kronike, sëmundjet ishemike dhe infeksionet. Zbatimet klinike të HBOT në trajtimin e infeksioneve janë të thella, duke ofruar përparësi të paçmueshme për pacientët.
Zbatimet klinike të terapisë hiperbarike me oksigjen në infeksione
Provat aktuale mbështesin fuqimisht aplikimin e HBOT-së, si një trajtim i pavarur dhe ndihmës, duke paraqitur përfitime të konsiderueshme për pacientët e infektuar. Gjatë HBOT-së, presioni i oksigjenit në gjakun arterial mund të rritet në 2000 mmHg, dhe gradienti i lartë i presionit oksigjen-ind që rezulton mund të rrisë nivelet e oksigjenit në inde në 500 mmHg. Efekte të tilla janë veçanërisht të vlefshme në nxitjen e shërimit të përgjigjeve inflamatore dhe çrregullimeve të mikroqarkullimit të vërejtura në mjediset ishemike, si dhe në menaxhimin e sindromës së kompartimentit.
HBOT mund të ndikojë gjithashtu në gjendjet që varen nga sistemi imunitar. Hulumtimet tregojnë se HBOT mund të shtypë sindromat autoimune dhe përgjigjet imune të shkaktuara nga antigjeni, duke ndihmuar në ruajtjen e tolerancës së transplantit duke zvogëluar qarkullimin e limfociteve dhe leukociteve, ndërsa modulon përgjigjet imune. Përveç kësaj, HBOTmbështet shëriminnë lezionet kronike të lëkurës duke stimuluar angiogjenezën, një proces kritik për shërim të përmirësuar. Kjo terapi gjithashtu inkurajon formimin e matricës së kolagjenit, një fazë thelbësore në shërimin e plagëve.
Vëmendje e veçantë duhet t'i kushtohet infeksioneve të caktuara, veçanërisht infeksioneve të thella dhe të vështira për t'u trajtuar, siç janë fasciti nekrotizant, osteomieliti, infeksionet kronike të indeve të buta dhe endokarditi infektiv. Një nga aplikimet klinike më të zakonshme të HBOT është për infeksionet e lëkurës dhe indeve të buta dhe osteomielitin e shoqëruar me nivele të ulëta të oksigjenit që shpesh shkaktohen nga baktere anaerobe ose rezistente.
1. Infeksionet e këmbës diabetike
Këmba diabetikeUlçera është një ndërlikim i përhapur tek pacientët me diabet, duke prekur deri në 25% të kësaj popullate. Infeksionet shfaqen shpesh në këto ulçera (që përbëjnë 40%-80% të rasteve) dhe çojnë në rritje të morbiditetit dhe vdekshmërisë. Infeksionet e këmbës diabetike (IDK) zakonisht përbëhen nga infeksione polimikrobike me një sërë patogjenësh bakterialë anaerobe të identifikuar. Faktorë të ndryshëm, duke përfshirë defektet e funksionit të fibroblasteve, problemet e formimit të kolagjenit, mekanizmat imunitarë qelizorë dhe funksionin e fagociteve, mund të pengojnë shërimin e plagëve tek pacientët me diabet. Disa studime kanë identifikuar oksigjenimin e dëmtuar të lëkurës si një faktor të fortë rreziku për amputime të lidhura me IDK-të.
Si një nga opsionet aktuale për trajtimin e DFI-së, Është raportuar se HBOT rrit ndjeshëm shkallën e shërimit për ulcerat e këmbës diabetike, duke zvogëluar më pas nevojën për amputime dhe ndërhyrje kirurgjikale të ndërlikuara. Jo vetëm që minimizon nevojën për procedura intensive me burime, të tilla si operacionet me flap dhe transplantimi i lëkurës, por gjithashtu paraqet kosto më të ulëta dhe efekte anësore minimale krahasuar me opsionet kirurgjikale. Një studim nga Chen et al. tregoi se më shumë se 10 seanca të HBOT çuan në një përmirësim prej 78.3% në shkallën e shërimit të plagëve tek pacientët diabetikë.
2. Infeksione nekrotike të indeve të buta
Infeksionet nekrotizante të indeve të buta (NSTI) janë shpesh polimikrobike, që zakonisht lindin nga një kombinim i patogjenëve bakterialë aerobë dhe anaerobë dhe shpesh shoqërohen me prodhimin e gazit. Ndërsa NSTI-të janë relativisht të rralla, ato paraqesin një shkallë të lartë vdekshmërie për shkak të përparimit të tyre të shpejtë. Diagnoza dhe trajtimi në kohë dhe i përshtatshëm janë çelësi për arritjen e rezultateve të favorshme, dhe HBOT është rekomanduar si një metodë ndihmëse për menaxhimin e NSTI-ve. Megjithëse mbeten mosmarrëveshje rreth përdorimit të HBOT-së në NSTI për shkak të mungesës së studimeve të kontrolluara prospektive,Provat sugjerojnë se mund të lidhet me përmirësimin e shkallës së mbijetesës dhe ruajtjen e organeve tek pacientët me NSTI.Një studim retrospektiv tregoi një ulje të ndjeshme të shkallës së vdekshmërisë midis pacientëve me NSTI që merrnin HBOT.
1.3 Infeksione të vendit kirurgjikal
ISK-të mund të klasifikohen bazuar në vendndodhjen anatomike të infeksionit dhe mund të lindin nga patogjenë të ndryshëm, duke përfshirë bakteret aerobe dhe anaerobe. Pavarësisht përparimeve në masat e kontrollit të infeksioneve, siç janë teknikat e sterilizimit, përdorimi i antibiotikëve profilaktikë dhe përmirësimet në praktikat kirurgjikale, ISK-të mbeten një ndërlikim i vazhdueshëm.
Një rishikim i rëndësishëm ka hetuar efikasitetin e HBOT në parandalimin e ISK-ve të thella në kirurgjinë e skoliozës neuromuskulare. HBOT paraoperative mund të zvogëlojë ndjeshëm incidencën e ISK-ve dhe të lehtësojë shërimin e plagëve. Kjo terapi jo-invazive krijon një mjedis ku nivelet e oksigjenit në indet e plagës janë të larta, gjë që është shoqëruar me veprimin oksidativ vrasës kundër patogjenëve. Përveç kësaj, ajo adreson nivelet e ulëta të gjakut dhe të oksigjenit që kontribuojnë në zhvillimin e ISK-ve. Përtej strategjive të tjera të kontrollit të infeksioneve, HBOT është rekomanduar veçanërisht për operacionet e kontaminuara me sipërfaqe të pastra, siç janë procedurat kolorektale.
1.4 Djegie
Djegiet janë lëndime të shkaktuara nga nxehtësia ekstreme, rryma elektrike, kimikatet ose rrezatimi dhe mund të paraqesin shkallë të lartë morbiditeti dhe vdekshmërie. HBOT është i dobishëm në trajtimin e djegieve duke rritur nivelet e oksigjenit në indet e dëmtuara. Ndërsa studimet në kafshë dhe klinike paraqesin rezultate të përziera në lidhje meEfektiviteti i HBOT në trajtimin e djegieve, një studim që përfshinte 125 pacientë me djegie tregoi se HBOT nuk tregoi ndikim të rëndësishëm në shkallën e vdekshmërisë ose numrin e operacioneve të kryera, por uli kohën mesatare të shërimit (19.7 ditë krahasuar me 43.8 ditë). Integrimi i HBOT me menaxhimin gjithëpërfshirës të djegies mund të kontrollojë në mënyrë efektive sepsën tek pacientët me djegie, duke çuar në kohë më të shkurtra shërimi dhe kërkesa të reduktuara për lëngje. Megjithatë, kërkohen kërkime të mëtejshme të gjera prospektive për të konfirmuar rolin e HBOT në menaxhimin e djegieve të gjera.
1.5 Osteomieliti
Osteomieliti është një infeksion i kockave ose i palcës së kockave që shpesh shkaktohet nga patogjenë bakterialë. Trajtimi i osteomielitit mund të jetë sfidues për shkak të furnizimit relativisht të dobët me gjak të kockave dhe depërtimit të kufizuar të antibiotikëve në palcë. Osteomieliti kronik karakterizohet nga patogjenë të vazhdueshëm, inflamacion të lehtë dhe formim nekrotik të indeve të kockave. Osteomieliti refraktor i referohet infeksioneve kronike të kockave që vazhdojnë ose përsëriten pavarësisht trajtimit të duhur.
HBOT ka treguar se përmirëson ndjeshëm nivelet e oksigjenit në indet e kockave të infektuara. Seri të shumta rastesh dhe studime kohorte tregojnë se HBOT përmirëson rezultatet klinike për pacientët me osteomielit. Duket se funksionon përmes mekanizmave të ndryshëm, duke përfshirë rritjen e aktivitetit metabolik, shtypjen e patogjenëve bakterialë, forcimin e efekteve të antibiotikëve, minimizimin e inflamacionit dhe nxitjen e shërimit.proceset. Pas HBOT, 60% deri në 85% e pacientëve me osteomielit kronik, refraktar tregojnë shenja të shtypjes së infeksionit.
1.6 Infeksione kërpudhore
Globalisht, mbi tre milionë individë vuajnë nga infeksione kronike ose invazive kërpudhore, duke çuar në mbi 600,000 vdekje çdo vit. Rezultatet e trajtimit për infeksionet kërpudhore shpesh kompromentohen për shkak të faktorëve si statusi imunitar i ndryshuar, sëmundjet themelore dhe karakteristikat e virulencës së patogjenëve. HBOT po bëhet një opsion terapeutik tërheqës në infeksionet e rënda kërpudhore për shkak të sigurisë dhe natyrës së tij jo-invazive. Studimet tregojnë se HBOT mund të jetë efektiv kundër patogjenëve kërpudhorë si Aspergillus dhe Mycobacterium tuberculosis.
HBOT nxit efektet antifungale duke penguar formimin e biofilmit të Aspergillus, me efikasitet të shtuar të vërejtur në llojet që nuk kanë gjenet e superoksid dismutazës (SOD). Kushtet hipoksike gjatë infeksioneve kërpudhore paraqesin sfida për administrimin e barnave antifungale, duke e bërë rritjen e niveleve të oksigjenit nga HBOT një ndërhyrje potencialisht të dobishme, megjithëse kërkohen kërkime të mëtejshme.
Vetitë antimikrobike të HBOT-së
Mjedisi hiperoksik i krijuar nga HBOT fillon ndryshime fiziologjike dhe biokimike që stimulojnë vetitë antibakteriale, duke e bërë atë një terapi efektive plotësuese për infeksionin. HBOT tregon efekte të jashtëzakonshme kundër baktereve aerobe dhe kryesisht baktereve anaerobe përmes mekanizmave të tillë si aktiviteti i drejtpërdrejtë baktericid, rritja e përgjigjeve imune dhe efektet sinergjike me agjentë specifikë antimikrobikë.
2.1 Efektet e Drejtpërdrejta Antibakteriale të HBOT-së
Efekti i drejtpërdrejtë antibakterial i HBOT i atribuohet kryesisht gjenerimit të specieve reaktive të oksigjenit (ROS), të cilat përfshijnë anionet e superoksidit, peroksidin e hidrogjenit, radikalet hidroksil dhe jonet hidroksil - të cilat lindin të gjitha gjatë metabolizmit qelizor.
Ndërveprimi midis O₂ dhe përbërësve qelizorë është thelbësor për të kuptuar se si formohen ROS brenda qelizave. Nën kushte të caktuara të referuara si stres oksidativ, ekuilibri midis formimit të ROS dhe degradimit të tij prishet, duke çuar në nivele të larta të ROS në qeliza. Prodhimi i superoksidit (O₂⁻) katalizohet nga superoksid dismutaza, e cila më pas e shndërron O₂⁻ në peroksid hidrogjeni (H₂O₂). Ky konvertim amplifikohet më tej nga reaksioni Fenton, i cili oksidon Fe²⁺ për të gjeneruar radikale hidroksil (·OH) dhe Fe³⁺, duke filluar kështu një sekuencë të dëmshme redoks të formimit të ROS dhe dëmtimit qelizor.
Efektet toksike të ROS synojnë komponentë qelizorë kritikë si ADN-ja, ARN-ja, proteinat dhe lipidet. Veçanërisht, ADN-ja është një objektiv kryesor i citotoksicitetit të ndërmjetësuar nga H₂O₂, pasi ajo prish strukturat e deoksiribozës dhe dëmton përbërjet e bazave. Dëmi fizik i shkaktuar nga ROS shtrihet në strukturën heliksale të ADN-së, që potencialisht rezulton nga peroksidimi i lipideve i shkaktuar nga ROS. Kjo nënvizon pasojat negative të niveleve të larta të ROS brenda sistemeve biologjike.
Veprimi antimikrobik i ROS
ROS luajnë një rol jetësor në pengimin e rritjes mikrobike, siç demonstrohet përmes gjenerimit të ROS të induktuar nga HBOT. Efektet toksike të ROS synojnë drejtpërdrejt përbërësit qelizorë si ADN-ja, proteinat dhe lipidet. Përqendrimet e larta të specieve aktive të oksigjenit mund të dëmtojnë drejtpërdrejt lipidet, duke çuar në peroksidimin e lipideve. Ky proces kompromenton integritetin e membranave qelizore dhe, rrjedhimisht, funksionalitetin e receptorëve dhe proteinave të shoqëruara me membranën.
Për më tepër, proteinat, të cilat janë gjithashtu objektiva të rëndësishëm molekularë të ROS, i nënshtrohen modifikimeve specifike oksidative në mbetje të ndryshme aminoacidesh si cisteina, metionina, tirozina, fenilalanina dhe triptofani. Për shembull, HBOT është treguar se shkakton ndryshime oksidative në disa proteina në E. coli, duke përfshirë faktorin e zgjatjes G dhe DnaK, duke ndikuar kështu në funksionet e tyre qelizore.
Përmirësimi i imunitetit përmes HBOT
Vetitë anti-inflamatore të HBOT-sëjanë dokumentuar, duke rezultuar thelbësore për lehtësimin e dëmtimit të indeve dhe shtypjen e përparimit të infeksionit. HBOT ndikon ndjeshëm në shprehjen e citokinave dhe rregullatorëve të tjerë inflamatorë, duke ndikuar në përgjigjen imune. Sisteme të ndryshme eksperimentale vunë re ndryshime diferenciale në shprehjen e gjeneve dhe gjenerimin e proteinave pas HBOT, të cilat ose rrisin ose ulin faktorët e rritjes dhe citokinat.
Gjatë procesit të HBOT-së, nivelet e rritura të O₂ shkaktojnë një sërë përgjigjesh qelizore, të tilla si shtypja e çlirimit të ndërmjetësve pro-inflamatorë dhe nxitja e apoptozës së limfociteve dhe neutrofileve. Së bashku, këto veprime forcojnë mekanizmat antimikrobikë të sistemit imunitar, duke lehtësuar kështu shërimin e infeksioneve.
Për më tepër, studimet sugjerojnë se nivelet e rritura të O₂ gjatë HBOT mund të zvogëlojnë shprehjen e citokinave pro-inflamatore, duke përfshirë interferon-gama (IFN-γ), interleukin-1 (IL-1) dhe interleukin-6 (IL-6). Këto ndryshime përfshijnë gjithashtu uljen e raportit të qelizave T CD4:CD8 dhe modulimin e receptorëve të tjerë të tretshëm, duke rritur në fund të fundit nivelet e interleukinës-10 (IL-10), e cila është thelbësore për kundërveprimin e inflamacionit dhe nxitjen e shërimit.
Aktivitetet antimikrobike të HBOT-së janë të ndërthurura me mekanizma kompleksë biologjikë. Si superoksidi ashtu edhe presioni i lartë i gjakut janë raportuar se nxisin në mënyrë të paqëndrueshme aktivitetin antibakterial të shkaktuar nga HBOT dhe apoptozën e neutrofileve. Pas HBOT-së, një rritje e ndjeshme e niveleve të oksigjenit rrit aftësitë baktericide të neutrofileve, një komponent thelbësor i përgjigjes imune. Për më tepër, HBOT pengon ngjitjen e neutrofileve, e cila ndërmjetësohet nga bashkëveprimi i β-integrinave në neutrofile me molekulat e ngjitjes ndërqelizore (ICAM) në qelizat endoteliale. HBOT pengon aktivitetin e integrinës β-2 të neutrofileve (Mac-1, CD11b/CD18) përmes një procesi të ndërmjetësuar nga oksidi nitrik (NO), duke kontribuar në migrimin e neutrofileve në vendin e infeksionit.
Rirregullimi i saktë i citoskeletit është i nevojshëm që neutrofilet të fagocitojnë në mënyrë efektive patogjenët. S-nitrozilimi i aktinës është treguar se stimulon polimerizimin e aktinës, duke lehtësuar potencialisht aktivitetin fagocitik të neutrofileve pas para-trajtimit me HBOT. Për më tepër, HBOT nxit apoptozën në linjat e qelizave T njerëzore përmes rrugëve mitokondriale, me vdekje të përshpejtuar të limfociteve pas HBOT që është raportuar. Bllokimi i kaspazës-9 - pa ndikuar në kaspazën-8 - ka demonstruar efektet imunomoduluese të HBOT.
Efektet sinergjike të HBOT me agjentë antimikrobikë
Në aplikimet klinike, HBOT përdoret shpesh së bashku me antibiotikët për të luftuar infeksionet në mënyrë efektive. Gjendja hiperoksike e arritur gjatë HBOT mund të ndikojë në efikasitetin e agjentëve të caktuar antibiotikë. Hulumtimet sugjerojnë që ilaçet specifike baktericide, të tilla si β-laktamet, fluorokinolonet dhe aminoglikozidet, jo vetëm që veprojnë përmes mekanizmave të brendshëm, por mbështeten pjesërisht edhe në metabolizmin aerob të baktereve. Prandaj, prania e oksigjenit dhe karakteristikat metabolike të patogjenëve janë thelbësore kur vlerësohen efektet terapeutike të antibiotikëve.
Prova të rëndësishme kanë treguar se nivelet e ulëta të oksigjenit mund të rrisin rezistencën e Pseudomonas aeruginosa ndaj piperacilinës/tazobaktamit dhe se një mjedis me oksigjen të ulët kontribuon gjithashtu në rritjen e rezistencës së Enterobacter cloacae ndaj azitromicinës. Anasjelltas, disa kushte hipoksike mund të rrisin ndjeshmërinë bakteriale ndaj antibiotikëve tetraciklinë. HBOT shërben si një metodë terapeutike shtesë e zbatueshme duke nxitur metabolizmin aerob dhe duke rioksigjenuar indet e infektuara hipoksike, duke rritur më pas ndjeshmërinë e patogjenëve ndaj antibiotikëve.
Në studimet paraklinike, kombinimi i HBOT - i administruar dy herë në ditë për 8 orë në 280 kPa - së bashku me tobramicinën (20 mg/kg/ditë) uli ndjeshëm ngarkesat bakteriale në endokarditin infektiv të Staphylococcus aureus. Kjo tregon potencialin e HBOT si një trajtim ndihmës. Hetimet e mëtejshme kanë zbuluar se nën 37°C dhe presion 3 ATA për 5 orë, HBOT rriti ndjeshëm efektet e imipenemit kundër Pseudomonas aeruginosa të infektuar me makrofagë. Për më tepër, modaliteti i kombinuar i HBOT me cefazolinën u gjet të jetë më efektiv në trajtimin e osteomielitit të Staphylococcus aureus në modelet shtazore krahasuar me cefazolinën vetëm.
HBOT gjithashtu rrit ndjeshëm veprimin baktericid të ciprofloksacinës kundër biofilmeve të Pseudomonas aeruginosa, veçanërisht pas 90 minutash ekspozimi. Ky përmirësim i atribuohet formimit të specieve endogjene reaktive të oksigjenit (ROS) dhe shfaq ndjeshmëri të shtuar në mutantët me defekt të peroksidazës.
Në modelet e pleuritit të shkaktuar nga Staphylococcus aureus rezistent ndaj meticilinës (MRSA), efekti bashkëpunues i vankomicinës, teikoplaninës dhe linezolidit me HBOT tregoi efikasitet të rritur ndjeshëm kundër MRSA-së. Metronidazoli, një antibiotik i përdorur gjerësisht në trajtimin e infeksioneve të rënda anaerobe dhe polimikrobike, siç janë infeksionet e këmbës diabetike (DFI) dhe infeksionet e vendit kirurgjikal (SSI), ka shfaqur efektivitet më të lartë antimikrobik në kushte anaerobe. Studime të ardhshme janë të nevojshme për të eksploruar efektet sinergjike antibakteriale të HBOT të kombinuara me metronidazol si në mjedise in vivo ashtu edhe në ato in vitro.
Efektiviteti antimikrobik i HBOT-së në bakteret rezistente
Me evolucionin dhe përhapjen e llojeve rezistente, antibiotikët tradicionalë shpesh e humbasin fuqinë e tyre me kalimin e kohës. Për më tepër, HBOT mund të jetë thelbësor në trajtimin dhe parandalimin e infeksioneve të shkaktuara nga patogjenë rezistentë ndaj shumë ilaçeve, duke shërbyer si një strategji kritike kur trajtimet me antibiotikë dështojnë. Studime të shumta kanë raportuar efektet e rëndësishme baktericide të HBOT në bakteret rezistente klinikisht të rëndësishme. Për shembull, një seancë 90-minutëshe HBOT në 2 ATM uli ndjeshëm rritjen e MRSA-së. Përveç kësaj, në modelet e raportit, HBOT ka rritur efektet antibakteriale të antibiotikëve të ndryshëm kundër infeksioneve MRSA. Raportet kanë konfirmuar se HBOT është efektiv në trajtimin e osteomielitit të shkaktuar nga Klebsiella pneumoniae që prodhon OXA-48 pa pasur nevojë për ndonjë antibiotik shtesë.
Si përmbledhje, terapia me oksigjen hiperbarik përfaqëson një qasje shumëplanëshe ndaj kontrollit të infeksioneve, duke rritur përgjigjen imunitare, ndërkohë që amplifikon edhe efikasitetin e agjentëve antimikrobikë ekzistues. Me kërkime dhe zhvillime gjithëpërfshirëse, ajo ka potencialin për të zbutur efektet e rezistencës ndaj antibiotikëve, duke ofruar shpresë në betejën e vazhdueshme kundër infeksioneve bakteriale.
Koha e postimit: 28 shkurt 2025