Sëmundjet neurodegjenerative(NDD-të) karakterizohen nga humbja progresive ose e vazhdueshme e popullatave specifike neuronale të cenueshme brenda trurit ose palcës kurrizore. Klasifikimi i NDD-ve mund të bazohet në kritere të ndryshme, duke përfshirë shpërndarjen anatomike të neurodegjenerimit (siç janë çrregullimet ekstrapiramidale, degjenerimi frontotemporal ose ataksitë spinocerebellare), anomalitë molekulare primare (si amiloidi-β, prionet, tau ose α-sinukleina) ose karakteristikat kryesore klinike (siç janë sëmundja e Parkinsonit, skleroza laterale amiotrofike dhe demenca). Pavarësisht këtyre ndryshimeve në klasifikim dhe paraqitjen e simptomave, çrregullime të tilla si Sëmundja e Parkinsonit (PD), Skleroza Laterale Amiotrofike (ALS) dhe Sëmundja e Alzheimerit (AD) ndajnë procese të përbashkëta themelore që çojnë në mosfunksionim neuronal dhe vdekje përfundimtare qelizore.
Me miliona njerëz në mbarë botën të prekur nga ÇND-të, Organizata Botërore e Shëndetësisë vlerëson se deri në vitin 2040, këto sëmundje do të bëhen shkaku i dytë kryesor i vdekjes në vendet e zhvilluara. Ndërsa ekzistojnë trajtime të ndryshme në dispozicion për të lehtësuar dhe menaxhuar simptomat e shoqëruara me sëmundje specifike, metodat efektive për të ngadalësuar ose kuruar përparimin e këtyre gjendjeve mbeten të pakapshme. Studimet e fundit tregojnë një ndryshim në paradigmat e trajtimit nga menaxhimi i thjeshtë simptomatik në përdorimin e mekanizmave mbrojtës të qelizave për të parandaluar përkeqësimin e mëtejshëm. Prova të shumta sugjerojnë se stresi oksidativ dhe inflamacioni luajnë role kyçe në neurodegjenerim, duke i pozicionuar këto mekanizma si objektiva kritikë për mbrojtjen qelizore. Në vitet e fundit, kërkimet themelore dhe klinike kanë zbuluar potencialin e Terapisë me Oksigjen Hiperbarik (HBOT) në trajtimin e sëmundjeve neurodegjenerative.
Kuptimi i Terapisë Hiperbarike të Oksigjenit (HBOT)
HBOT zakonisht përfshin rritjen e presionit mbi 1 atmosferë absolute (ATA) - presioni në nivelin e detit - për një kohëzgjatje prej 90-120 minutash, shpesh duke kërkuar seanca të shumëfishta në varësi të gjendjes specifike që trajtohet. Presioni i shtuar i ajrit përmirëson shpërndarjen e oksigjenit në qeliza, gjë që nga ana tjetër stimulon përhapjen e qelizave staminale dhe rrit proceset e shërimit të ndërmjetësuara nga faktorë të caktuar të rritjes.
Fillimisht, aplikimi i HBOT u bazua në ligjin Boyle-Marriott, i cili pohon reduktimin e flluskave të gazit në varësi të presionit, së bashku me përfitimet e niveleve të larta të oksigjenit në inde. Ekziston një gamë e gjerë patologjish të njohura që përfitojnë nga gjendja hiperoksike e prodhuar nga HBOT, duke përfshirë indet nekrotike, lëndimet nga rrezatimi, traumat, djegiet, sindromën e ndarjes dhe gangrenën me gaz, ndër të tjera të listuara nga Shoqata Mjekësore Nënujore dhe Hiperbarike. Veçanërisht, HBOT ka treguar gjithashtu efikasitet si një trajtim shtesë në modele të ndryshme sëmundjesh inflamatore ose infektive, të tilla si koliti dhe sepsisi. Duke pasur parasysh mekanizmat e tij anti-inflamatorë dhe oksidativë, HBOT ofron potencial të konsiderueshëm si një rrugë terapeutike për sëmundjet neurodegjenerative.
Studime paraklinike të Terapisë Hiperbarike me Oksigjen në Sëmundjet Neurodegjenerative: Vështrime nga Modeli i Miut 3×Tg
Një nga studimet më të shquarau përqendrua në modelin 3×Tg të miut të sëmundjes së Alzheimerit (AD), i cili shfaqi potencialin terapeutik të HBOT në përmirësimin e deficiteve njohëse. Hulumtimi përfshinte minj meshkuj 17-muajsh 3×Tg krahasuar me minj meshkuj 14-muajsh C57BL/6 që shërbenin si kontrolle. Studimi tregoi se HBOT jo vetëm që përmirësoi funksionin njohës, por gjithashtu uli ndjeshëm inflamacionin, ngarkesën e pllakës dhe fosforilimin Tau - një proces kritik i lidhur me patologjinë e AD.
Efektet mbrojtëse të HBOT iu atribuan një uljeje të neuroinflamacionit. Kjo u dëshmua nga ulja e përhapjes së mikroglisë, astrogliozës dhe sekretimit të citokinave pro-inflamatore. Këto gjetje theksojnë rolin e dyfishtë të HBOT në përmirësimin e performancës njohëse, duke zbutur njëkohësisht proceset neuroinflamatore të shoqëruara me sëmundjen e Alzheimerit.
Një tjetër model paraklinik përdori minj 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinë (MPTP) për të vlerësuar mekanizmat mbrojtës të HBOT-së mbi funksionin neuronal dhe aftësitë motorike. Rezultatet treguan se HBOT kontribuoi në rritjen e aktivitetit motorik dhe forcës së kapjes në këta minj, duke korreluar me një rritje të sinjalizimit të biogjenezës mitokondriale, konkretisht përmes aktivizimit të SIRT-1, PGC-1α dhe TFAM. Kjo nxjerr në pah rolin e rëndësishëm të funksionit mitokondrial në efektet neurombrojtëse të HBOT-së.
Mekanizmat e HBOT në Sëmundjet Neurodegjenerative
Parimi themelor i përdorimit të HBOT për ÇND-të qëndron në marrëdhënien midis furnizimit të reduktuar me oksigjen dhe ndjeshmërisë ndaj ndryshimeve neurodegjenerative. Faktori-1 i induktueshëm nga hipoksia (HIF-1) luan një rol qendror si një faktor transkriptimi që mundëson përshtatjen qelizore ndaj tensionit të ulët të oksigjenit dhe është implikuar në ÇND të ndryshme, duke përfshirë AD, PD, sëmundjen e Huntingtonit dhe ALS, duke e bërë atë një objektiv të rëndësishëm të ilaçit.
Meqenëse mosha është një faktor i rëndësishëm rreziku për çrregullime të shumta neurodegjenerative, është thelbësore të hetohet ndikimi i HBOT në neurobiologjinë e plakjes. Studimet kanë treguar se HBOT mund të përmirësojë deficitet njohëse të lidhura me moshën tek subjektet e shëndetshme dhe të moshuara.Për më tepër, pacientët e moshuar me dëmtime të konsiderueshme të kujtesës shfaqën përmirësime njohëse dhe rritje të rrjedhës së gjakut cerebral pas ekspozimit ndaj HBOT.
1. Ndikimi i HBOT në inflamacion dhe stres oksidativ
HBOT ka demonstruar aftësinë për të lehtësuar neuroinflamacionin tek pacientët me mosfunksionim të rëndë të trurit. Ai zotëron aftësinë për të ulur citokinat pro-inflamatore (si IL-1β, IL-12, TNFα dhe IFNγ) ndërsa rrit citokinat anti-inflamatore (si IL-10). Disa studiues propozojnë që speciet reaktive të oksigjenit (ROS) të gjeneruara nga HBOT ndërmjetësojnë disa efekte të dobishme të terapisë. Si pasojë, përveç veprimit të tij të varur nga presioni për reduktimin e flluskave dhe arritjes së ngopjes së lartë të oksigjenit në inde, rezultatet pozitive të lidhura me HBOT varen pjesërisht nga rolet fiziologjike të ROS të prodhuara.
2. Efektet e HBOT në Apoptozë dhe Neurombrojtje
Hulumtimet kanë treguar se HBOT mund të zvogëlojë fosforilimin hipokampal të protein kinazës së aktivizuar nga mitogjeni p38 (MAPK), duke përmirësuar më pas njohjen dhe duke zvogëluar dëmtimin e hipokampusit. Si HBOT i pavarur ashtu edhe në kombinim me ekstraktin e Ginkgo biloba është zbuluar se ul shprehjen e Bax dhe aktivitetin e caspase-9/3, duke rezultuar në ulje të shkallës së apoptozës në modelet e brejtësve të induktuara nga aβ25-35. Për më tepër, një studim tjetër tregoi se parakushtimi i HBOT shkaktoi tolerancë kundër ishemisë cerebrale, me mekanizma që përfshijnë rritjen e shprehjes së SIRT1, së bashku me nivelet e shtuara të limfomës 2 të qelizave B (Bcl-2) dhe uljen e kaspazës-3 aktive, duke nënvizuar vetitë neuroprotektive dhe anti-apoptotike të HBOT.
3. Ndikimi i HBOT në qarkullimin e gjakut dheNeurogjeneza
Ekspozimi i subjekteve ndaj HBOT është shoqëruar me efekte të shumëfishta në sistemin vaskular të kafkës, duke përfshirë rritjen e përshkueshmërisë së barrierës hemato-encefalike, nxitjen e angiogjenezës dhe uljen e edemës. Përveç sigurimit të furnizimit të shtuar me oksigjen për indet, HBOTnxit formimin vaskularduke aktivizuar faktorët e transkriptimit si faktori i rritjes endoteliale vaskulare dhe duke stimuluar përhapjen e qelizave staminale nervore.
4. Efektet epigjenetike të HBOT-së
Studimet kanë zbuluar se ekspozimi i qelizave endoteliale mikrovaskulare njerëzore (HMEC-1) ndaj oksigjenit hiperbarik rregullon ndjeshëm 8,101 gjene, duke përfshirë shprehjet e rritura dhe të ulura, duke theksuar një rritje në shprehjen e gjeneve të shoqëruara me shtigjet e përgjigjes antioksiduese.
Përfundim
Përdorimi i HBOT-së ka bërë hapa të rëndësishëm me kalimin e kohës, duke vërtetuar disponueshmërinë, besueshmërinë dhe sigurinë e tij në praktikën klinike. Ndërsa HBOT është eksploruar si një trajtim jashtë etiketës për ÇND-të dhe janë kryer disa kërkime, mbetet një nevojë urgjente për studime rigoroze për të standardizuar praktikat e HBOT-së në trajtimin e këtyre gjendjeve. Kërkime të mëtejshme janë thelbësore për të përcaktuar frekuencat optimale të trajtimit dhe për të vlerësuar shkallën e efekteve të dobishme për pacientët.
Si përmbledhje, ndërthurja e oksigjenit hiperbarik dhe sëmundjeve neurodegjenerative tregon një kufi premtues në mundësitë terapeutike, duke justifikuar eksplorimin dhe validimin e vazhdueshëm në mjediset klinike.
Koha e postimit: 16 maj 2025